"ФС.3.5.0030. Фармакопейная статья. Технеция (99mTc) пентетат, раствор для инъекций"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 N 188)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Стерильный раствор комплекса технеция-99м с натрия пентетатом или кальция тринатрия пентетатом. Для его приготовления используется натрия пертехнетат (^99mTc), раствор для инъекций. Допускается использование соответствующих антимикробных консервантов, антиоксидантов, стабилизаторов и буферных веществ.

Содержание:

- технеций-99м: от 90% до 110% от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.

Описание. Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Период полураспада и характеристики технеция-99м (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

А. Гамма-спектрометрия (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). На гамма-спектре испытуемого образца наиболее интенсивный пик гамма-излучения должен соответствовать значению энергии 0,141 МэВ.

Б. Тонкослойная хроматография (ОФС "Тонкослойная хроматография"). Используют хроматограммы, полученные в испытаниях "Примесь A" и "Примесь B" раздела Радиохимическая чистота (см. раздел Испытания). На радиохроматограмме испытуемого раствора, полученной в испытании "Примесь A", фактор удерживания (Rf) основного пика должен составлять от 0,9 до 1,0. На радиохроматограмме испытуемого раствора, полученной в испытании "Примесь B", фактор удерживания (Rf) основного пика должен составлять от 0,0 до 0,1.

В. Испытуемый раствор. Испытуемый образец, содержащий 2 мг пентетата, помещают в сухую стеклянную пробирку объемом 10 мл. При необходимости доводят объем водой до 1 мл.

Раствор сравнения. 1 мл воды помещают в сухую стеклянную пробирку объемом 10 мл.

В каждую из двух пробирок, содержащих испытуемый раствор или раствор сравнения прибавляют 0,1 мл раствора 1 г/л никеля сульфата, 0,5 мл уксусной кислоты разведенной 50% и 0,75 мл натрия гидроксида раствора 5%, перемешивают и измеряют pH полученного раствора. Величина pH не должна превышать 5. В каждую из пробирок прибавляют 0,1 мл раствора 10 г/л диметилглиоксима в этаноле (96%), перемешивают и оставляют на 2 мин. Доводят pH натрия гидроксида раствором 10% до 12 и оставляют на 2 мин. Аккуратно нагревают пробирки на водяной бане в течение 2 мин; испытуемый раствор должен оставаться прозрачным и бесцветным; окраска раствора сравнения должна измениться на красную при добавлении диметилглиоксима раствора, а при нагревании пробирки на водяной бане должен образоваться красный осадок.

pH (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). От 4,0 до 7,5.

Олово (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Не более 1 мг/мл.

Испытуемый раствор. 1,5 мл лекарственного препарата доводят раствором 10 г/л хлороводородной кислоты до объема 25,0 мл.

Стандартный раствор. 0,115 г олова(II) хлорида растворяют в растворе 103 г/л хлороводородной кислоты и доводят объем раствора тем же растворителем до 1000,0 мл.

К 1,0 мл каждого раствора прибавляют 0,05 мл тиогликолевой кислоты, 0,1 мл дитиола реактива, 0,4 мл натрия лаурилсульфата раствора 2%, 3,0 мл раствора 21 г/л хлороводородной кислоты и смешивают. Измеряют оптическую плотность каждого раствора.

Требование: оптическая плотность испытуемого раствора при 540 нм должна соответствовать оптической плотности стандартного раствора. В качестве раствора сравнения используют раствор 21 г/л хлороводородной кислоты.

Стерильность (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

А. Примесь A. Метод ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Примечание

Примесь A: [^99mTc] технеций в коллоидной форме.

Примесь B: [^99mTc]пертехнетат-ион.

Условия хроматографирования:

- ТСХ пластинка со слоем силикагеля, изготовленная из стекловолокна;

- подготовка ТСХ пластинки: нагревают при температуре 110 °C в течение 10 мин;

- подвижная фаза: натрия хлорида раствор 0,9%;

- наносимый объем пробы: 5 - 10 мкл;

- пробег фронта подвижной фазы: 10 - 15 см, примерно 10 мин;

- обработка зон абсорбции: немедленное извлечение пластинки из камеры после завершения хроматографирования;

- высушивание: на воздухе;

- детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

На полученной радиохроматограмме факторы удерживания (Rf) составляют: примесь A - от 0,0 до 0,1; [^99mTc]технеция пентетат и примесь B - от 0,9 до 1,0.

Б. Примесь B. Метод ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Условия хроматографирования:

- ТСХ пластинка со слоем силикагеля, изготовленная из стекловолокна;

- подготовка ТСХ пластинки: нагревают при температуре 110 °C в течение 10 мин;

- подвижная фаза: метилэтилкетон;

- наносимый объем пробы: 5 - 10 мкл; зону нанесения высушивают;

- пробег фронта подвижной фазы: 10 - 15 см, примерно 10 мин;

- высушивание: на воздухе;

- детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

На полученной радиохроматограмме факторы удерживания (Rf) составляют: примесь A - от 0,0 до 0,1; примесь B - от 0,9 до 1,0.

Требование:

- сумма примесей A и B: не более 5% от общей активности, обусловленной технецием-99м, используют хроматограммы полученные в испытаниях А и Б.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности".