"ФС.3.5.0008. Фармакопейная статья. Натрия йодид (131I), раствор для приема внутрь"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Раствор, содержащий йод-131 в виде [¹³¹I]иодида натрия.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности йода-131 на дату и время, указанные на этикетке.

Может содержать подходящий буферный раствор, тиосульфат натрия или другой подходящий восстановитель.

Йод-131 получают нейтронным облучением теллура или путем химического выделения из продуктов деления урана.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Период полураспада (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

1. Гамма-спектрометрия (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения йода-131 должен соответствовать значению энергии 0,365 МэВ.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на радиохроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика йодид-иона на хроматограмме раствора калия йодида (раздел "Радиохимическая чистота").

pH. От 7,0 до 10,0 (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

Йодид. Не более 20 мкг в V, где V - максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем, используемый для приготовления одной дозы для пациента, в миллилитрах). Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 5,85 г натрия хлорида в 1000 мл воды, прибавляют 0,65 мл октиламина, доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 7,0, прибавляют 50 мл ацетонитрила и перемешивают полученный раствор.

Испытуемый раствор. Препарат.

Раствор калия йодида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,62 мг калия йодида, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и разводят водой до V максимальной рекомендуемой дозы в мл.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,45 мг калия йодата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и разводят водой до V максимальной рекомендуемой дозы в мл. Смешивают равные объемы полученного раствора и раствора калия йодида.

Контрольный раствор. Раствор, содержащий по 2 мг/мл каждого из компонентов, кроме йодида.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор калия йодида, контрольный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Йодид-ион - 1 (около 5 мин); йодат-ион - от 0,2 до 0,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками йодат-иона и йодид-иона должно быть не менее 2,0. На хроматограмме контрольного раствора ни один из пиков не должен соответствовать времени удерживания, соответствующему времени удерживания йодид-иона.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора (спектрофотометрический детектор) площадь основного пика не должна превышать площадь соответствующего пика йодид-иона на хроматограмме раствора калия йодида.

Йод-131. Не менее 99,9% от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). Определяются относительные количества присутствующих йода-130, йода-133, йода-135 и других радионуклидных примесей.

Примечание

Примесь A: [¹³¹I]иодат-ион.

Примесь B (йод-130): [¹³⁰I]иод [14914-02-4].

Примесь C (йод-133): [¹³³I]иод [14834-67-4].

Примесь D (йод-135): [¹³⁵I]иод [14834-68-5].

Определение проводят одним из приведенных методов.

Метод 1. [¹³¹I]Йодид. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Йодид" со следующими изменениями.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г калия йодида, 0,2 г калия йодата и 1,0 г натрия гидрокарбоната, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. Смешивают равные объемы растворителя и препарата, предварительно разведенного натрия гидроксида раствором 0,05 М до подходящей активности.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор калия йодида. Измеряют распределение активности [¹³¹I]йодид-иона с помощью подходящего детектора.

- [¹³¹I]йодид: не менее 95,0% от общей активности.

Метод 2. [¹³¹I]Йодид. Определение проводят методом электрофореза (ОФС "Электрофорез").

Бумага. Бумага для хроматографии.

Буферный раствор. В химическом стакане растворяют 3,30 г калия дигидрофосфата и 15,11 г динатрия гидрофосфата додекагидрата в воде, доводят значение pH до 7,00, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. Препарат без разведения или разведенный водой до подходящей активности.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 г натрия гидрокарбоната, растворяют в воде, прибавляют 0,1 г калия йодида, 0,2 г калия йодата и доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.

На линию старта полоски наносят 10 мкл стандартного раствора и после высушивания пятна на воздухе, в ту же точку, 5 - 10 мкл испытуемого раствора. После просушивания на воздухе полоску помещают в разделительную камеру прибора для электрофореза, содержащую буферный раствор в электродных секциях, стартовой линией в сторону катода, увлажняют буферным раствором, прибор закрывают, включают источник питания (градиент потенциала 16 В/см). Разделение проводят при охлаждении камеры в течение 50 мин. После проведения электрофореза полоску извлекают из камеры, высушивают в вытяжном шкафу при комнатной температуре. Измеряют распределение активности от всей электрофореграммы с помощью подходящего детектора.

- [¹³¹I]йодид: не менее 95,0% от общей активности.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты".

Определение проводят в соответствии с ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"

В соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты".