"ФС.3.6.0070. Фармакопейная статья. Натрия цитрата 4%, 5% раствор"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 04.08.2025 N 460)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственные препараты аптечного изготовления натрия цитрата 4%, 5% растворы для инъекций.

Содержание натрия цитрата C₆H₅Na₃O₇ по массе (в граммах) не должно превышать допустимых отклонений, рассчитанных в зависимости от общей массы навески натрия цитрата, фактически взятой для изготовления раствора для инъекций (ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления").

Натрия цитрата 4%, 5% растворы для инъекций изготавливают в асептических условиях массо-объемным методом, используя воду для инъекций, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления", ОФС "Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм", ОФС "Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления".

Для изготовления натрия цитрата 4%, 5% растворов для инъекций используют, как правило, фармацевтическую субстанцию "Натрия цитрат (C₆H₅Na₃O₇·2H₂O; M_r 294,1)", которую берут в большем количестве, чем указано в разделе "Состав", с учетом фактического содержания воды (от 11% до 13%) в фармацевтической субстанции "Натрия цитрат (C₆H₅Na₃O₇·2H₂O; M_r 294,1)".

Изготовленный раствор стерилизуют насыщенным паром при температуре 120 - 122 °C под давлением 120 кПа в течение установленного времени в зависимости от объема изготовленного раствора: для растворов объемом до 100 мл время стерилизации составляет 8 мин, от 100 мл до 500 мл - 12 мин, от 500 мл до 1000 мл - 15 мин.

Прозрачная бесцветная жидкость со значением pH от 7,8 до 8,8.

А. Испытуемый образец дает качественную реакцию на натрий. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 2 мл калия карбоната раствора 15% и нагревают до кипения; осадок не образуется. К раствору прибавляют 4 мл калия пироантимоната раствора и нагревают до кипения. Охлаждают в ледяной воде и при необходимости потирают внутренние стенки пробирки стеклянной палочкой; образуется плотный осадок белого цвета.

Б. Испытуемый образец дает качественные реакции на цитраты.

Б.1. К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной и 1 мл калия перманганата раствора 3%. Раствор нагревают до обесцвечивания, прибавляют 0,5 мл натрия нитропруссида раствора 10% в серной кислоте разведенной 9,8% и 4 г сульфаминовой кислоты. К смеси прибавляют аммиака раствора концентрированного 25% до щелочной реакции среды, прибавляя его по каплям до полного растворения сульфаминовой кислоты. Прибавление избытка аммиака раствора концентрированного 25% приводит к появлению фиолетового окрашивания, переходящего в фиолетово-синее.

Б.2. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 1 мл кальция хлорида раствора 20%; раствор остается прозрачным; при кипячении образуется белый осадок, растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%

Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

1,0 мл испытуемого образца помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и 10 мл этанола 95%. После отстаивания осадка объем доводят до метки этанолом 95%, перемешивают, оставляют на 5 мин и фильтруют. Первые 3 - 5 мл фильтрата отбрасывают. К 5,0 мл фильтрата добавляют 1 - 2 мл воды, 1 мл железа (III) аммония сульфата раствор 30% и избыток раствора серебра нитрата титруют 0,1 М раствором аммония тиоцианата до желтовато-розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствор серебра нитрата соответствует 0,0086 г C₆H₅Na₃O₇.

Рефрактометрия (ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)").

Определяют показатель преломления испытуемого образца натрия цитрата 5% раствора и воды.

Фактор показателя преломления .

Содержание натрия цитрата C₆H₅Na₃O₇ в растворах для инъекций по массе (в граммах) вычисляют по соответствующим формулам расчета, приведенным в ОФС "Экспресс-анализ лекарственных препаратов аптечного изготовления".

В соответствии с ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления", ОФС "Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления".

В соответствии с ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления", ОФС "Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления".

Не более 30 сут.